创新药收入登顶，百济神州的关键一年|环球速读

2022年，是百济神州从Biotech向Big Pharma迈进的关键一年。产品销售收入从40.9亿元激增至84.8亿元，同比增长107.3%，创造了公司成立以来的产品销售收入新高。

产品销售收入的快速增长，主要得益于自主研发创新药百悦泽和百泽安商业化的巨大成功。

百悦泽（泽布替尼胶囊）是潜在同类最优的第二代BTK小分子抑制剂，也是百济神州首个商业化产品。2019年11月，泽布替尼在美国获得加速批准，成为第一个获美国FDA批准和第一个获得突破性疗法认定的中国自主研发的抗癌药，打破了国内创新药出海零的突破。

泽布替尼的主要竞品是全球首款获批BTK抑制剂伊布替尼，2021年，伊布替尼的全球销售额高达98亿美元，市场份额超过八成。然而，泽布替尼的出现改变了这一市场格局。

在两项与伊布替尼对比的大规模头对头研究数据显示，泽布替尼不仅在关键的ORR和PFS指标上相对竞品伊布替尼显示了双重优效性，并且在关键的安全性指标上也大幅优于伊布替尼。这意味着泽布替尼未来有望取代伊布替尼的市场地位。

目前，泽布替尼在包括美国、中国、欧盟等全球超过65个市场获批，2022年，实现销售额38.29亿元，同比增长172.33%。其中，在美国市场的销售额为26.44亿元，同比增长254%；在中国市场，已有三项适应症进入国家医保目录，销售额10.15亿元，同比增长55.67%。

另一款核心产品百泽安（替雷利珠单抗）是一款抗PD-1抗体药物，也是国内第7款上市的PD-1/PD-L1抗体药物。

虽然国内PD-1/PD-L1内卷十分严重，但替雷利珠单抗充分演绎了什么叫“后发先至”。

目前，替雷利珠单抗已在中国获批十项适应症，其中九项适应症已纳入国家医保目录。2022年，销售额达28.59亿元，同比增长74%，为国内同类产品增速最快，一举超越多款更早上市的同类竞品。

不过第三款自主研发的商业化产品百汇泽（帕米帕利，PARP抑制剂）于2021年底获纳入国家医保目录，2022年销售额仅3561万元，同比下滑25%。

除此以外，在授权药物合作上，百济神州合作授权产品销售保持稳健增长态势。其中，由于倍利妥以及凯洛斯在中国陆续获批上市，安进公司授权产品2022年合计在中国销售额7.68亿元人民币，同比增长102.64%；百奥泰的普贝希销售额从862万元快速增长至2.57亿元。

年报显示，除了上述三款已获批的自研产品外，百济神州还有12款自主研发产品处于临床阶段，涵盖小分子药物及大分子药物。多个研究项目具备“first in class”潜力。

百济神州全球自主研发管线

来源：公司官网

其中，BGB-11417是一款Bcl-2小分子抑制剂。在临床前及新药临床试验申报前研究中显示，其针对促凋亡蛋白Bcl-2具有强效的活性及高选择性，表现出的效力是全球唯一获批上市的BCL-2靶向药物维奈克拉的10倍以上，并可能具备克服维奈克拉的耐药性的潜力。BGB-11417可以与泽布替尼联用满足更多的临床治疗需求，市场潜力巨大。

BGB-15025是一款HPK1小分子抑制剂。临床前研究显示，对HPK1的抑制可增强T细胞的激活。此外，临床前研究表明，BGB-15025与替雷利珠单抗具有联合活性，并且具有广阔的治疗窗口。BGB-15025计划在2023年取得II期推荐剂量（RP2D）用于开展单药治疗的临床试验，随后开展联合替雷利珠单抗的剂量扩张试验。

BGB-16733是一款靶向BTK的PROTAC药物。目前，在复发/难治性B细胞恶性肿瘤成人患者中进行的I期开放性、剂量递增和剂量扩展试验正在入组患者，预计将于2023年进行I期试验的初始数据读出。目前，全球范围尚无成药的靶向BTK的PROTAC药物，百济神州进度与开拓药业、海思科、海创药业等并处于第一梯队。

除了自主研发管线，在授权管线方面，与国内外知名生物科技或医药公司建立战略合作，合作范围涵盖小分子药物、单克隆抗体、双特异性抗体、ADC 等多种创新疗法的研发与商业化，其中处于临床研发阶段产品超20款，进一步扩大了产品布局。

在新药研发模式上，百济神州没有选择CRO外包的模式，而是选择选择自建研发团队。截至2022年底，其全球临床研发和医学事务团队规模已超过3500人，覆盖超过45个国家，启动超过110项临床试验，入组超过2万名受试者，近一半受试者来自海外。

多线开展的临床项目，全球同步开展的临床试验费用让百济神州“烧钱”完全停不下来。

2022年，百济神州研发费用高达111.5亿元，同比增长16.92%，远超恒瑞医药的63.46亿元，稳居国内药企研发投入榜首。

百济神州高举高打的研发策略让无数Biotech同行羡慕不已，但若长此以往，公司资金链或将难以为继。

除了高额的研发费用，伴随着产品商业化，百济神州的销售费用和管理费用增长也十分惊人。

2020—2022年，销售费用分别为26.18亿元、44.52亿元及59.97亿元，分别同比增长92.68%、70.06%及34.72%，增速远超研发费用；管理费用分别为15.45亿元、20.81亿元及26.95亿元，分别同比增长13.19%、34.69%及29.51%。

2022年，百济神州营业总成本高达231.3亿元，相比2021年增加了57.4亿元，对比其自主研发产品和授权产品的销售收入增长为43.9亿元，还无法超过营业总成本的增长。

这直接导致百济神州处于亏损不断扩大的境地，截至2022年底，累计未弥补亏损高达509.7亿元。

所幸百济神州拥有强大的“吸金”能力。过去十年，百济神州通过一级市场融资、港股美股A股上市、定增及配股等方式，累计募资资金近700亿元。因此，尽管年亏损超百亿，其账上总现金仍高达267.92亿元。

百济神州曾自称“可能永远不会盈利”。但作为一家上市公司，在实现改变世界的理想之前，首先要思考的是，如何通过控制销售管理成本、转化研发成果实现盈利，对投资者负责。

为支持当前和未来产品的商业化需求，百济神州同时在中国和海外布局产能。其中苏州小分子药物生产基地新建年产能可达6亿剂固体口服制剂的小分子生产工厂，广州大分子生物基地产能已达54,000升，预计2023年第二季度产能将提升至64,000升；另于美国新泽西州霍普韦尔开始建设一个占地42英亩的商业化阶段生产和临床研发基地，预计产能将达到16,000升。

随着产品商业化的推进，百济神州的财务状态正在迎来拐点。

2023年一季度，实现收入4.478亿美元，其中产品销售收入4.103亿美元，相比2022年同期增加1.49亿美元。主要得益于泽布替尼全球销售额从1.043亿美元强劲增长至2.114亿美元。

泽布替尼的销量增长，也让百济神州的整体毛利率从75.1%增长至80.1%。

同期，营业总成本从6.847亿美元增长至7.373亿美元，增加0.526亿美元。这意味着一季度百济神州的产品收入增长超过了经营费用增长，亏损实现收窄。

百济神州预计在2023年将继续保持这一趋势。

相比恒瑞医药50年余年的起起伏伏，过去13年百济神州发展模式可谓“速成”，巨额的研发投入、接连不断的融资、高举高打的产品研发策略，承受着巨额的亏损，直到业绩爆发的一天。

参考资料：

1.百济神州年报、季报、官网

2.《百济神州：站在成为全球Big Pharma的拐点上》，医药投资部落，2023-03-01